脂質(zhì)體Liposomes繞過(guò)血腦屏障通過(guò)腦膜淋巴管（MLVs）通路的中樞遞送解決方案

腦膜淋巴管網(wǎng)絡(luò)位于位于腦膜硬腦膜內(nèi)，主要負(fù)責(zé)將腦脊液（CSF）及其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的代謝廢物引流至深頸淋巴結(jié)（dCLN：deep cervical lymph nodes）。2015 年，Jonathan Kipnis 團(tuán)隊(duì)在 Nature 期刊發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)了在頭骨與大腦之間存在著腦膜淋巴管網(wǎng)絡(luò)，它們負(fù)責(zé)清除腦脊液中的代謝廢物。這一發(fā)現(xiàn)改變了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中不存在淋巴管的長(zhǎng)期認(rèn)知。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病藥物開(kāi)發(fā)中，藥物遞送一直面臨巨大挑戰(zhàn)。究其原因，主要是血腦屏障（BBB）的存在嚴(yán)重限制了藥物向腦部的遞送效率。傳統(tǒng)的腦部藥物遞送方式，主要是腦實(shí)質(zhì)注射、鞘內(nèi)注射、鼻腔給藥。小膠質(zhì)巨噬細(xì)胞細(xì)胞，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病模型研究廣泛的細(xì)胞。通過(guò)立體腦定位注射，利用荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞細(xì)胞清除劑ClodronateLiposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體研究小膠質(zhì)細(xì)胞的功能常見(jiàn)文獻(xiàn)。而開(kāi)發(fā)一種高效、安全、非侵入性的腦部遞送策略也被廣泛關(guān)注。

近日，來(lái)自西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Journal of the American Chemical Society》雜志上發(fā)表的一篇題為"Furan-Derived Lipid Nanoparticles for Transporting mRNA to the Central Nervous System"的研究論文。該研究設(shè)計(jì)并合成了一系列新型呋喃衍生脂質(zhì)納米顆粒（LNPs），并創(chuàng)新性地利用腦膜淋巴管（MLVs）通路，繞過(guò)血腦屏障，實(shí)現(xiàn)mRNA藥物向腦部的高效遞送。脂質(zhì)體Liposomes繞過(guò)血腦屏障通過(guò)腦膜淋巴管（MLVs）通路的中樞遞送解決方案

研究團(tuán)隊(duì)首先設(shè)計(jì)并合成了一系列新型呋喃衍生脂質(zhì)分子。這些脂質(zhì)分子以呋喃（Furan）或四氫呋喃（THF）為核心結(jié)構(gòu)，通過(guò)不同的功能基團(tuán)和脂質(zhì)尾鏈進(jìn)行修飾，構(gòu)建了一個(gè)多樣化的脂質(zhì)庫(kù)。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這些新型脂質(zhì)納米顆粒能夠通過(guò)腦膜淋巴管（MLVs）途徑，從頸部深頸淋巴結(jié)（dCLNs）進(jìn)入腦膜，隨后進(jìn)入腦部細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了對(duì)血腦屏障的有效繞過(guò)。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)10T5和F11T6這兩種脂質(zhì)納米顆粒不僅能夠高效遞送mRNA至腦部神經(jīng)元，還能有效遞送至小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，展現(xiàn)出廣泛的腦細(xì)胞遞送能力。